Gehirnerkrankungen erforschen

Bei Gehirnerkrankungen wie Alzheimer, Parkinson-Syndrom, Epilepsie und depressiven Störungen gibt es noch zahlreiche unbekannte Elemente, die uns diese Krankheiten noch nicht in ihrer Ganzheit verstehen lassen. Der Fonds Brain Diseases wurde dazu geschaffen, Antworten auf diese Fragen zu finden.

Der Fonds Brain Diseases unterstützt nicht-klinische Grundlagenforschung an der Universität Zürich in Form von Nachwuchsförderung. Die Mittel des Fonds Brain Diseases setzt die UZH Foundation für jährliche Anerkennungspreise junger Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler in Form des UZH Award for Research in Brain Diseases ein, der 2006 erstmalig vergeben worden ist. Für die Vergabe der Mittel ist ein Förderbeirat zuständig.

Sind Sie Doktorierende/r und suchen nach einer Unterstützungsmöglichkeit, die Ihrer Forschung auf dem Gebiet von Gehirnerkrankungen Auftrieb gibt? Bewerben Sie sich für den Brain Diseases Award und stellen Sie sich einer hochkarätigen Jury, die Ihre Forschungsergebnisse professionell bewertet. Unter allen Einreichungen werden jährlich Preise à 10 000 Franken für besonders bemerkenswerte Forschungsleistungen vergeben. Bitte entnehmen Sie diesem Dokument die Teilnahmebedingungen (in Englisch). Senden Sie Ihre vollständigen Bewerbungsunterlagen jeweils per 30. April in einem PDF-Dokument an Prof. Dr. Amedeo Caflisch.

Teilnahmebedingungen Brain Diseases Award (English)

Förderbeirat

Der Förderbeirat besteht aus folgenden Mitgliedern:

• Prof. Dr. Amedeo Caflisch, Direktor Biochemisches Institut UZH, Vorsitz

• Prof. Dr. Sebastian Jessberger, Direktor Institut für Hirnforschung UZH

• Prof. Dr. Ben Schuler, Biochemisches Institut UZH

Forschungsschwerpunkt

Proliferation und Differenzierung neuraler Stammzellen (NSC) sind für die Kortikogenese während der Entwicklung des Gehirns von entscheidender Bedeutung. Die Rolle der metabolischen Veränderungen in der kortikalen Entwicklung bleibt jedoch weitgehend unklar. Um dies zu untersuchen, hemmten wir die Lipidsynthese in der sich entwickelnden Hirnrinde von Mäusen und menschlichen Hirnorganoiden, was zu Ausbildung einer Mikrozephalie führte. Außerdem wurde eine menschliche Variante der Fettsäuresynthase mit kognitiven Beeinträchtigungen in Verbindung gebracht. Mit Hilfe von Krankheitsmodellen konnten wir sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen eine Verbindung zwischen Lipidsynthese, neuraler Stammzellproliferation und Kognition herstellen. Bei beiden Spezies führte die Mutation zu lipotoxischem Stress des endoplasmatischen Retikulums und Defekten der Stammzellproliferation. Insgesamt unterstreichen diese Ergebnisse die grundlegende Funktion und Beteiligung der Lipid-Stoffwechselkontrolle in der Gehirnentwicklung, Neurogenese und Kognition.

Forschungsschwerpunkt

TDP-43 ist ein Kernprotein, das oligomerisiert, um verschiedene Aufgaben im RNA-Stoffwechsel zu erfüllen. In den Neuronen von ALS- und FTD-Patienten aggregiert TDP-43 jedoch im Zytoplasma und verliert dadurch seine Funktion. Wie die Oligomerisierung für die TDP-43-Physiologie erforderlich ist und ob ihr Verlust die TDP-43-Pathologie vorantreibt, ist kaum bekannt. Wir zeigen, dass sowohl die Oligomerisierung als auch die RNA-Bindung erforderlich sind, um physiologische Funktionen zu erfüllen und den TDP-43-Kern aufrechtzuerhalten, und dass ihr individueller Verlust die TDP-43-Aggregation über unterschiedliche Wege fördert. Unsere Daten erweitern das mechanistische Verständnis der TDP-43-Physiologie und bieten neue molekulare Einblicke in die im ALS/FTLD-Spektrum beobachtete Aggregat-Heterogenität.

Forschungsschwerpunkt

Die frontotemporale lobäre Degeneration (FTLD) ist nach der Alzheimer- und der Parkinson-Krankheit die dritthäufigste neurodegenerative Erkrankung. Ich habe aus autopsierten Gehirnen von vier FTLD-TDP-Patienten Proteinaggregate, so genannte "Amyloidfibrillen", entnommen und sie mit Hilfe der Kryo-Elektronenmikroskopie (Kryo-EM) abgebildet. Mit Hilfe der Kryo-EM konnten wir die atomaren Strukturen der Amyloidfibrillen analysieren und feststellen, dass sie aus TMEM106B bestehen, einem lysosomalen Membranprotein, das zuvor als genetischer Risikofaktor für FTLD-TDP angesehen wurde. Unsere überraschende Entdeckung von TMEM106B-Aggregaten in den Gehirnen von Patienten trägt zu unserem Verständnis der molekularen Grundlagen von FTLD bei.

Mit Blick auf die bisher vergebenen Mittel lässt sich eine erfreuliche Besonderheit feststellen: 19 der 27 Preise für bahnbrechende Ergebnisse in der Gehirnforschung wurden an Doktorandinnen verliehen. Der Brain Diseases Award zeichnet somit nicht nur grosses Innovationspotenzial aus, er fördert gleichzeitig auch Frauen in der Wissenschaft.